组装线聚酮合酶（PKS）是模块化的多酶系统，在基因重编程方面具有巨大的潜力。了解它们如何沿着确定的活性位点序列选择性地运输生物合成中间体，可以通过理性设计从而改变PKS产物结构。最近，为了研究PKS催化结构域和底物酰基载体蛋白（ACP）结构域之间的功能相互作用，Stanford University的Chaitan Khosla课题组使用双功能试剂交联了原型装配线6-脱氧红霉素内酯B合酶的瞬态结构域-结构域界面，并通过单粒子冷冻电镜解析了它们的结构。

图片来源：Nat. Chem. Biol.

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结合冷冻电镜的数据统计每粒子图像分析，结果发现了酮合酶（KS）和ACP结构域之间的相互作用，这些相互作用区分了模块内和模块间的关联，同时加强了催化循环中构象不对称的相关性。这项研究结果为基于结构的来自不同天然装配线的生物合成模块组成的混合PKS设计提供了基础。

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原文标题：Structural basis for intermodular communication in assembly-line

polyketide biosynthesis

原文作者：Dillon P. Cogan, Alexander M. Soohoo, Muyuan Chen, Yan Liu, Krystal L. Brodsky1 & Chaitan Khosla

https://doi.org/10.1038/s41589-024-01709-y