在学术文章中，有一类特殊的群体，那就是一些制药公司发的文章，这些文章往往具有比较好的针对性，很多时候报道的方法都很实用，可以直接用到实际问题中去。今天小编和大家分享的文章是一篇较早的Pfizer(辉瑞)报道文章，介绍的是吡啶氮氧化物邻位高效引入一系列的脂肪胺或芳胺，构建C-N键的方法（OL，DOI：10.1021/ol102301u）。在这里先弄清楚三个试剂，小编老是容易搞混。 PyBroP（第一个，CAS号：132705-51-2, Bromotri(pyrrolidin-1-yl)phosphonium hexafluorophosphate(V)），PyBoP（第二个，CAS号：128625-52-5，((1H-Benzo[d][1,2,3]triazol-1-yl)oxy)tri(pyrrolidin-1-yl)phosphonium hexafluorophosphate(V)），BOP（第三个，CAS号：56602-33-6，((1H-Benzo[d][1,2,3]triazol-1-yl)oxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate(V)），三个试剂缩写很接近，结构却有较大的差别。

吡啶氮氧化物与亲核胺在PyBrop/DIPEA的作用下，可实现最终吡啶邻位引入胺类底物的效果。

我们先来看看机理，其实这类底物的机理与吡啶氮氧化物在三氯氧磷的存在下，邻位引入氯的机理大同小异。最终生成的副产物是三吡咯烷磷酰胺。

我们来看一看底物的普适性。从下图可以看出，不管是脂肪族的小位阻胺，还是大位阻胺，还是普通芳环和杂芳环胺，以及咪唑亲核试剂。都能以较高的产率得到产物，产率最高可以达到95%。

接下来，我们看一看吡啶或喹啉，异喹啉的氮氧化物的普适性。对于非对称的吡啶类氮氧化物，会有选择性的现象。总体来说，能以不错的产率得到目标产物。

来源：有机合成路线